Upadacitinib CAS 1310726-60-3

Upadacitinib is een medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis, artritis psoriatica, atopische dermatitis, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, ankyloserende spondylitis en axiale spondyloartritis. Upadacitinib is een Janus-kinase (JAK)-remmer die werkt door de werking van enzymen genaamd Janus-kinases te blokkeren. Deze enzymen zijn betrokken bij het opstarten van processen die leiden tot ontstekingen. Door hun werking te blokkeren, wordt de ontsteking in de gewrichten onder controle gebracht.

Updacacitinib kan worden voorgeschreven door een reumatoloog voor volwassenen met matige of ernstige reumatoïde artritis. Het kan ook worden gebruikt om psoriatische artritis te behandelen.
Upadacitinib wordt niet gestart als:
● Uw aandoening is niet actief
● U heeft nog geen andere behandelingen voor uw aandoening geprobeerd
● U heeft een infectie
Voordat u upadacitinib voorgeschreven krijgt, kunnen artsen een scoresysteem gebruiken om te beoordelen hoeveel van uw gewrichten pijnlijk of gezwollen zijn en hoe u zich voelt. Dit helpt hen om te bepalen hoe actief uw artritis is. U zult ook bloedonderzoeken nodig hebben voordat de behandeling begint om te zien of het medicijn geschikt voor u is.
Uw arts zal moeten controleren of u eerder bent blootgesteld aan tuberculose (TB). Zelfs als u geen symptomen heeft, kunnen de bacteriën die TB veroorzaken nog steeds in het lichaam aanwezig zijn en heeft u mogelijk een behandeling nodig om dit aan te pakken voordat u met upadacitinib begint.
Als u ooit hepatitis heeft gehad, moet u zich mogelijk regelmatig laten controleren, omdat upadacitinib het risico kan vergroten dat de hepatitis terugkomt.
Upadacitinib wordt meestal voorgeschreven samen met methotrexaat, tenzij er redenen zijn waarom u methotrexaat niet kunt nemen. Upadacitinib mag echter niet worden gebruikt samen met andere immunosuppressieve of biologische geneesmiddelen of andere JAK-remmers.
Upadacitinib wordt niet aanbevolen als u zwanger bent, van plan bent zwanger te worden of borstvoeding geeft.
Uw arts kan besluiten om upadacitinib niet voor te schrijven als u een van de volgende aandoeningen heeft of heeft gehad:
● Gordelroos
● Ziekte van de longen, lever of nieren
● Hartproblemen, hoge bloeddruk, hoog cholesterol of bloedstolsels (diepe veneuze trombose of longembolie)
● Maagzweren
● Kanker

De ontsteking van atopische dermatitis (AD) wordt deels veroorzaakt door boodschappers van het immuunsysteem, cytokinen genaamd, die in het bloed en de huid toenemen. Verschillende van deze ontstekingscytokinen oefenen hun effecten uit via een chemische signaalroute in cellen, bekend als de JAK-STAT-route (Janus Kinase-Signaaltransducer en activators van transcriptie).
De JAK-familie bestaat uit vier leden. JAK-remmers kunnen zich op één of meer van deze familieleden richten om deze immuunsignalen te blokkeren en het ontstekingseffect van belangrijke cytokinen die betrokken zijn bij AD te remmen.
Upadacitinib werkt door selectieve blokkering van JAK1. JAK1 is een JAK-familielid dat verband houdt met verschillende cytokines en andere routes die ontstekingen en jeuk veroorzaken bij AD.

Reumatoïde artritis
Vijf onderzoeken met in totaal bijna 4.400 patiënten vonden upadacitinib effectief in het verminderen van symptomen bij patiënten met matige tot ernstige reumatoïde artritis. Deze onderzoeken omvatten het beoordelen van de ziekteactiviteit in 28 gewrichten in het lichaam op een standaardschaal. Ze toonden aan dat upadacitinib effectief was in het oplossen van de symptomen of het bereiken van een lage ziekteactiviteit bij 43 tot 48% van de patiënten; dit vergeleken met een verminderde ziekteactiviteit bij 14 tot 19% van de patiënten die placebo (een schijnbehandeling) of methotrexaat kregen.

Psoriatische arthritis
Twee onderzoeken met meer dan 2,000 patiënten met actieve psoriatische artritis ondanks eerdere behandeling toonden aan dat upadacitinib, alleen of met methotrexaat gebruikt, effectiever was dan adalimumab (een ander medicijn dat wordt gebruikt voor psoriatische artritis) of placebo bij het verminderen van de symptomen van de ziekte. Tussen de 57 en 71% van de patiënten op upadacitinib in een dosis van 15 mg per dag bereikte een vermindering van de symptomen na 12 weken behandeling, vergeleken met 65% van de patiënten die werden behandeld met adalimumab en 24 tot 36% van de patiënten op placebo.

Axiale spondyloartritis
Voor ankyloserende spondylitis toonde een 14-weekse studie met 187 patiënten waarvan de ziekte niet goed genoeg onder controle kon worden gehouden met andere behandelingen aan dat upadacitinib effectief was bij het verminderen van de symptomen van de ziekte. Van de patiënten die upadacitinib kregen, had ongeveer 52% een vermindering in het aantal en de ernst van de symptomen, vergeleken met 26% van de patiënten op placebo.
Bovendien bleek uit een onderzoek onder ongeveer 300 patiënten met niet-radiografische axiale spondyloartritis, bij wie de ziekte niet goed genoeg onder controle kon worden gehouden met andere behandelingen, dat upadacitinib de symptomen van de ziekte verbeterde: bij 45% van de patiënten die upadacitinib namen, verbeterden de symptomen met ten minste 40% na 14 weken, vergeleken met 23% van de patiënten die placebo kregen.

Atopische dermatitis
Upadacitinib was effectief bij het ophelderen van de huid en het verminderen van de mate en ernst van de ziekte bij patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis in drie hoofdonderzoeken met in totaal 2.584 volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar. De onderzoeken vergeleken de effecten van twee doses upadacitinib (15 en 30 mg per dag), gebruikt met of zonder corticosteroïden op de huid, met placebo.
Behandeling met upadacitinib alleen leidde tot een verminderde mate en ernst van de ziekte bij 60 tot 70% van de patiënten die de dosis van 15 mg namen en bij 73 tot 80% van degenen die 30 mg namen, vergeleken met 13 tot 16% van de patiënten die placebo kregen. Een heldere of bijna heldere huid werd bereikt bij 39 tot 62% van de patiënten die upadacitinib namen, vergeleken met 5 tot 8% van de patiënten die placebo kregen.
Vergelijkbare resultaten werden waargenomen bij gebruik van upadacitinib in combinatie met corticosteroïden: de omvang en ernst van de ziekte namen af ​​bij 65 tot 77% van de patiënten die upadacitinib namen, vergeleken met 26% van de patiënten die placebo kregen; de huid was opgeklaard of bijna opgeklaard bij 40 tot 59% van de patiënten die upadacitinib namen, vergeleken met 11% van de patiënten in de placebogroep.

Colitis ulcerosa
Uit twee belangrijke onderzoeken onder 988 patiënten bleek dat upadacitinib effectief was bij het verlichten van de symptomen en het verbeteren van de ontsteking in de darmwand van matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa bij patiënten bij wie de ziekte niet reageerde op andere behandelingen of die een andere behandeling niet konden verdragen.
Na acht weken behandeling, waarbij patiënten eenmaal daags 45 mg upadacitinib of placebo namen, bedroeg het percentage patiënten dat upadacitinib kreeg en bij wie de symptomen verdwenen of bijna verdwenen waren, samen met normale of milde ontsteking in de darmwand, 26% in de eerste studie en 34% in de tweede studie, vergeleken met bijna 5% en 4% bij degenen die placebo kregen.

ziekte van Crohn
Twee hoofdonderzoeken met in totaal 1.021 patiënten met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn toonden aan dat upadacitinib effectief was bij het verbeteren van de symptomen van de ziekte. Na 12 weken behandeling, waarbij patiënten eenmaal daags upadacitinib 45 mg of placebo namen, was het percentage patiënten op upadacitinib waarvan de symptomen verdwenen of bijna verdwenen waren in de twee onderzoeken 40% en 51%, vergeleken met 14% en 22% voor degenen die placebo namen. Ontsteking van de darmwand werd met meer dan de helft verminderd bij 35% en 46% van de patiënten die upadacitinib kregen, vergeleken met 4% en 13% bij patiënten die placebo kregen.